来源：Eli Lilly,Nature Medicine&FDA

译者：占义军

Eli Lilly报导说他们研究的治疗精神分裂症的药物LY2140023，在第二阶段的研究中表现出比其他药物更具统计学上的优势。这项研究发表在Nature Medicine上。

LY2140023是一种尚在研究中的治疗精神分裂的药物，LY21400是一种口服的药物，意味着它在体内缺乏生物活性，一旦服用就会产生代谢变化来提供有活性的叫做LY404039的收缩筋的受体mGlu2/3。大多数的安定药通过影响神经递质多巴胺和血液中的复合胺来发挥疗效。对LY2140023而言，则是通过减少突触前的神经递质谷氨酸脂的释放来发挥疗效，这种递质和mGlu 2/3受体都在大脑被表达。

196位病人被安排到这个4星期的研究中，他们分别服用LY2140023，olanzapine(一种非典型的安定药，作用对象是多巴胺和复合胺受体)和安慰剂。安慰剂使用后，无论病人还是研究者都不知道哪些药片含有活性成分，哪些是糖片。这样就能使病人和研究者都不出现不经意的偏见。

在LY2140023组的病人，身体有快速的反应，对显性和隐性症状的改善缩短到一周内。这组病人也很少出现非典型安定药的典型副作用，像不自主运动，肌肉僵硬和体重增加。

病人们被随机分配在LY2140023组（每天40mg两次）olanzapine组和安慰剂组。所有病人都要安排住院，以确保安全，渐缩提前服用安定药（没有治疗稳定的病人包括在其中）和在一种双盲的方式中度过四周。一共有118位病人完成了计划的四周治疗。

LY2140023和olanzapine的治疗结果和安慰剂组比较，在PANSS总分上表现出统计上有意义的优势。

四周的治疗之后，研究表明ZYZ140023组和olanzapine组都表示出更好的反应率。反应通过原始的PANSS被测定，这种普遍的衡量方法被用在精神分裂病人症状的评估上。

结果显示安慰剂组因为没有实际疗效，而具有最高的实验停止率。但实验中止并不是有意义的实验差异。实验表明每天两次服用LY2140023 40mg，是安全易耐受的。不良反应显得温和，而且在实验控制内。

在LY2140023组，最常见的不良反应是失眠，作用不稳定，恶心，头痛，多梦和血液中的肌胺酸磷酸激酶的浓度增高。

尽管情绪不稳定是潜在是在大的不良反应，但应注意这个结果只是来自一个临床点。在olanzapine组，副反应是血液中甘油三酸酯上升，失眠，体重增加，多梦，静坐不能，兴奋和牙龈出血，学要长期的实验来确定和扩充这些最初的发现。

第二阶段所研究包括受限期的临床研究，这是为了获得一种特殊的药物对一种特殊的病症的数据和效力。这一阶段的研究也是帮助弄清这种药物的副作用和风险。第二阶段的实验被严格控制，密切的监视，而且在相关的少数病人中进行，通常是几百人。